總Tau蛋白及磷酸化Tau蛋白檢測試劑盒

       微管系統是神經細胞骨架成分，可參與多種細胞功能。微管由微管蛋白及微管相關蛋白組成，Tau蛋白是含量醉高的微管相關蛋白。正常腦中Tau蛋白的細胞功能是與微管蛋白結合促進其聚合形成微管；與形成的微管結合，維持微管穩定性，降低微管蛋白分子的解離，并誘導微管成束。Tau蛋白基因位于17染色體長臂。正常人中由于Tau蛋白mRNA剪輯方式不同，可表達出6種同功異構體。Tau蛋白為含磷酸基蛋白，正常成熟腦中Tau蛋白分子含2～3個磷酸基。而阿爾茨海默癥（老年癡呆癥）患者腦的Tau蛋白則異常過度磷酸化，每分子Tau蛋白可含5～9個磷酸基，并喪失正常生物功能。

    由于神經元被破壞，在神經退行性疾病如阿爾茨海默病（AD）患者的腦脊液中檢測到非常高的Tau蛋白濃度，但在健康受試者的腦脊液中幾乎檢測不到。

        Tau蛋白是一種45-50kDa的微管相關蛋白，由352-441個氨基酸組成。它具有穩定微管的作用，可以在神經細胞中轉運細胞內物質。 已知由于Tau蛋白的異常聚集而發展出諸如阿爾茨海默型癡呆和額顳葉變性的Tau蛋白病。 AD的3個特征，老年斑，神經原纖維纏結和神經細胞死亡都有在AD患者的大腦中觀察到，并且已經考慮到了神經原纖維纏結是由Tau蛋白的異常積聚引發。神經原纖維纏結的主要成分稱為PHF（成對螺旋絲），它在神經細胞中積累。過度表達的磷酸化Tau蛋白聚集并成為PHF的主要原因。人們一直認為GSK-3β參與了Tau蛋白的磷酸化過程并且Aβ促進Tau蛋白磷酸化的活性。

       阿爾茨海默氏病的特點是大腦中有兩種不同的病理特征：β淀粉樣蛋白斑塊沉積和tau蛋白纏結。近日，一項新研究為了解在人類中樞神經系統中tau蛋白如何處理提供了新見解。

       研究人員發現，在阿爾茨海默氏病的自然發展中，神經細胞合成和分泌tau蛋白質似乎是一個活躍的過程。這也許可以解釋為何針對tau蛋白質的實驗治療結果令人失望，因為目前這些研究假設這種蛋白質主要是從死亡的神經細胞中釋放出來的。相關論文3月21日發表在《神經元》雜志上。

   “這項研究改變了人們對tau蛋白質的思考方式。”該研究*作者、華盛頓大學醫學院神經病學教授Randall Bateman說，“我們已經證明，tau蛋白質的釋放是一種活躍的、可控的活動，似乎是神經退行性疾病的重要組成部分。”

在這項研究中，研究人員使用質譜法和穩定同位素標記動力學方法研究了參與者腦脊液（CSF）中的tau蛋白質，以便夠測量人體神經系統的tau蛋白質代謝率及其半衰期，并分析蛋白質的不同形式。結果顯示，某些形式的tau蛋白質比其他的有更快的轉換率，表明它們可能有*的生物活動。此外，他們發現阿爾茨海默氏病的tau蛋白的生產率更高，這表明淀粉樣蛋白斑塊和tau動力學之間存在生物學聯系。

       研究人員還觀察了由誘導多功能干細胞（iPSCs）制造的人類神經元中的tau蛋白質的產生。“對iPSCs的研究非常有價值，因為我們能夠了解一些在平時難以解決的人類神經元問題。”華盛頓大學醫學院精神病學助理教授、該研究合作者Celeste Karch說，“在阿爾茨海默氏病等疾病背景下，這些被迅速轉化的tau蛋白質也容易發生錯誤折疊和聚集。”

該研究成果不僅有助于了解更多有關阿爾茨海默氏病的知識，還有助于了解其他以tau蛋白質聚合為特征的疾病。研究人員計劃將研究擴展到患有其他疾病的患者，包括進行性核上性麻痹和皮質基底退化，以確定腦脊液中是否存在不同形式的tau蛋白質以及不同的動力學。（唐一塵）

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