5.2.6 豬丹毒疫苗凍干
豬丹毒疫苗主要用于生豬生產中防疫。早在20世紀50年代，就有獸醫藥企業對豬丹毒疫苗的凍干進行了生產試驗，給出了凍干工藝。之后又不斷對豬丹毒疫苗的凍干工藝進行改進。南京獸醫生物藥品廠在70年代給出的凍干工藝為：-35℃開始升華，1.5h升至35℃保持14.5h，20mL瓶裝7.5mL，干后菌存活率高達89.8%。制品共融點在-12℃左右，升華干燥7h后結束，疫苗溫度約-12℃。苗內大部分水分在-10℃以下排除。14h后苗溫和箱溫接近一致，凍干曲線如圖5-5所示。升華干燥期間，苗溫與箱溫有很大溫差（約55℃），是制品在低溫升華過程中排除大量的汽化熱所致。解析干燥期間，供熱主要用于排除菌苗中所含的少量水分，這一階段供應相當多的熱量，僅能排除有限的水分，是因為細胞內水分比細胞間的水分較難排除。研究表明，供熱速度和溫度的適應比裝量多少、升華時間的長短具有更重要的意義。
5.2.7 貓泛白細胞減少癥疫苗和“犬四聯"弱毒疫苗凍干
貓泛白細胞減少癥是貓細小病毒引起的貓的一種急性、致死性傳染病，乳發病貓死亡率最高，目前尚無治療藥物，需靠疫苗預防。李六金等研究了凍干貓泛白細胞減少癥弱毒疫苗的凍干工藝。將疫苗按表5-9配方配制，經100℃恒溫處理10min, 冷卻到4～8℃，分裝1mL/瓶，然后進行凍干。凍干工藝如圖5-6所示。
通過上述工藝制備的貓泛白細胞減少癥弱毒疫苗產品，為乳白色海綿狀疏松團塊，易于脫壁，殘余含水量為3.0%～3.2%。加稀釋液后迅速溶解，溶解后呈淡粉紅色液體。經檢測對比，凍干前后配苗毒液效價大致相同。肌肉注射給小白鼠和幼貓進行安全檢驗，結果被試動物全部鍵活。
凍干技術也可以用作混合疫苗的制備。李六金等還研究了“犬四聯"弱毒疫苗的凍干。犬四聯疫苗的配制按表5-10配方完成。
毒液配制好后，與穩定劑按1：1比例混合并分裝成2mL/瓶。分裝后的疫苗在LGJ型醫用冷凍干燥機中凍干。
產品進箱后讓凍干箱降溫慢凍。預凍的溫度-40℃，到達預定的-40℃后再保持1.5h。預凍結束減壓，并在30min左右使真空度達到l0Pa，直至凍干結束為止。當真空度達到10Pa之后開始加熱。總的凍干時間為20h。凍干曲線見圖5-7。
凍干后的犬四聯疫苗產品呈微黃白色海綿狀疏松團塊，易與瓶壁脫離。加稀釋液后迅速溶解成粉紅色澄清液體。經檢測，凍干后疫苗效價滴度比凍干前降低約0.5～1.0個滴度，屬于正常范圍。
5.2.8 甲型肝炎減毒活疫苗凍干
液體劑型的甲型肝炎減毒活疫苗在市場上已經應用多年，并取得了較好的免疫保護效果，但疫苗需低溫凍結保存，冷鏈運輸。凍干的甲肝減毒疫苗，可方便于儲運和使用。李光譜等研究了甲型肝炎減毒活疫苗的凍干。甲型肝炎病毒L-A-1株第23代，在人胚肺二倍體細胞ZBS株上大量培養后，分別制成純化苗（經凍融、高速離心、PEG6000濃縮、氯仿抽提、Sephacryl S-400柱色譜等提純，PBS緩沖液稀釋，加適宜保護劑制成凍干疫苗)和未純化苗（經凍融、超聲、過濾等，加適宜保護劑制成凍干疫苗）。疫苗在ALPHA1-6凍干機中凍干。-50℃預凍，-50～30℃抽真空干燥6h，-30～-20℃抽真空干燥9h，-20～-5℃抽真空干燥5h，-5～28℃抽真空干燥10h。
甲型肝炎病毒屬小RNA病毒，無脂蛋白包膜，一般不耐受冷凍干燥，解決無脂蛋白病毒冷凍干燥的問題需加入凍干保護劑。從實驗結果看出，不同保護劑配方對凍干甲型肝炎減毒活疫苗凍干前后的病毒滴度影響較大，以蔗糖、脂肪酸鹽(2%蔗糖、1%脂肪酸鹽)配方為主的保護劑，保護效果好，凍干前后疫苗病毒滴度下降均在1.0以內，放置37℃ 1周下降0.5以內，符合規程要求。
未純化疫苗中可能含有各種破壞性的酶（蛋白酶、脂肪酶等），凍干后37℃放置1周可能有一部分酶被激活，對病毒外殼結構和核酸RNA有破壞作用，純化后無酶的影響，熱穩定性較好。
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