銳拓RT7流池法溶出系統應用案例——陰道軟膠囊的體外釋放試驗

根據CDE公布的《局部作用常見陰-道制劑仿制藥的評價技術要求》（征求意見稿）,陰-道制劑的質量研究不但需要執行溶出度（釋放度）測試，還建議進行模擬陰-道制劑體內釋放行為的體外釋放研究。而對于陰-道栓和陰-道軟膠囊這類普遍使用脂類基質的制劑，無論是溶出度測試還是體外釋放研究，傳統溶出方法都很難獲得滿意的測試結果。所以，在本次應用案例中，我們將分享如何使用流池法進行陰-道軟膠囊的體外釋放度研究。

流通池的選擇

不同尺寸和構造特點的流通池會影響陰-道軟膠囊的體外釋放行為。根據本案例樣品的尺寸和釋放特點，通過對不同類型流通池的對比評估，最終選擇使用22.6mm內徑的藥典標準流通池（如下圖所示）。

另外，考慮到陰-道軟膠囊在釋放期間會產生大量的脂類基質，很容易造成在線過濾系統的堵塞。得益于銳拓設計的流通池在線過濾裝置，使得多級在線過濾可以有效阻擋脂類基質的同時，還保證了在整個24小時溶出實驗期間內不會出現過濾系統堵塞和管路系統漏液。

溶出介質的優化

在進行體外釋放度研究時，溶出介質的選擇應充分考慮藥物在人體內釋放部位的生理特點。而對于陰-道制劑，可使用人工模擬陰-道液或模擬陰-道pH的弱酸性介質進行體外釋放度研究。

由于本案例樣品的特殊性，在方法開發階段，我們對溶出介質的配方進行了充分的優化，在保證滿足漏槽條件的同時，讓溶出介質更加接近陰-道內的生理特點。

研究結果

本次研究分別對參比制劑和兩種不同生產工藝的自研樣品進行體外釋放度測試。由于樣品中存在兩種主藥成分，所以使用HPLC對這兩種主藥成分進行定量測定。

測試結果如下:

主藥成分 A

對于主藥成分A，1號樣品 (Sample 1) 和2號樣品 (Sample 2) 與參比制劑 (Reference)的溶出相似因子（f2）分別為 47 和 62。

主藥成分 B

對于主藥成分B，1號樣品 (Sample 1) 和2號樣品 (Sample 2) 與參比制劑 (Reference)的溶出相似因子（f2）分別為43 和 57。

根據測試數據我們可以發現：經過工藝改良后的2號樣品的釋放速率有明顯的提升，而且與參比制劑表現出更好的相似性。

結論

流池法在陰-道制劑溶出度測試和體外釋放研究方面具有明顯的優勢，其能夠排除脂類基質干擾的同時，流通池內的流體力學環境也更接近陰-道內的流體環境。流池法能夠提供更有區分力和更接近體內條件的溶出數據，助力陰-道制劑仿制藥一致性評價的開展。