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細菌內毒素最常見的生物活性是它的致熱性,以寒戰發熱為主要臨床表現的輸液反應,多數是輸液制劑污染了細菌內毒素所致。
內毒素的致熱性有如下特點:
①存在種系差別,哺乳類中,人、牛和家兔等對內毒素較為敏感,而大鼠小鼠等則不太敏感。人可能是所有動物對內毒素最敏感的,按2ng/kg劑量靜脈注射可使體溫上升達2℃。新西蘭白兔對內毒素的致熱性非常敏感,是各國藥典規范使用的熱原檢定標準化實驗動物。
②在一定范圍內,發熱高度與時程呈劑量依賴性。家兔對內毒素的發熱反應,小劑量引起單相熱,較大劑量引起雙相熱,第一熱峰出現在注后90min左右,第二熱峰于3h左右出現,形成極有特征的熱型。若給予超大劑量,動物出現感染性休克的典型癥狀,此時體溫不升反降。
③內毒素發熱有較明顯的潛伏期(指從注射內毒素起到體溫升至高于基礎體溫0.3℃時所需要的時間)。家兔的潛伏期依靜脈注射劑量的不同常在15~30min,而人靜脈注射2ng/kg劑量時發熱潛伏期可長達90min。
④容易產生耐受性。家兔若連續接受內毒素注射,其發熱反應逐日減弱,首先是雙相熱第2峰消失,第1峰也逐漸消退,相同劑量的內毒素失去了原有的發熱反應。若動物停止注射內毒素,3周后可恢復正常發熱反應。
⑤致熱活性不易清除,一般的滅菌方法(如常規高壓滅菌)不能將內毒素徹-底破壞,需160℃干熱2h以上才能將其滅活。
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