在幾乎所有胰腺癌中發現的一個突變蛋白不但在癌癥的形成中而且在癌癥持續的生長中發揮著重要的作用,根據密歇根大學綜合癌癥中心研究人員的一項新研究。這一發現為開發新的療法治療這種致命性疾病提供了可能的靶標。
研究人員已經知道,Kras基因中的突變導致了胰腺癌的形成。這些突變在常見的癌前病變中也經常看到,意味著它在胰腺癌中發揮了早期作用。
這項新研究,發表于2月份的Journal of Clinical Investigation上。研究發現,在小鼠中突變的Kras也能保持腫瘤的生長及幫助癌前腫瘤轉變成浸潤性腫瘤。當研究人員關閉Kras后,腫瘤消失了并且沒有復發的跡象。
研究人員能夠在設計的小鼠模型中操縱Kras基因,在癌癥發展的各個時間點對Kras進行研究。在癌前病變中,關閉Kras消除了小鼠中的腫瘤,胰腺組織恢復正常,沒有復發的跡象。在浸潤性癌中,失活Kras殺死了癌細胞,但在胰腺中留下了類似纖維的疤痕,腫瘤沒有復發。
研究人員希望這一發現能為未來的藥物開發提供基礎。
"目前還沒有藥物特異性靶向Kras,但有些藥物是靶向于Kras下游的細胞過程。接下來我們需要弄清楚Kras下游的這些因子哪些對胰腺癌來說是重要的,"U-M醫學院助理教授、細胞發育生物學博士Marina Pasca di Magliano說。
已知Kras在肺癌和結腸癌中也發揮著作用。但它可能在胰腺癌中發揮著zui大的作用,有超過90%的胰腺癌中都有突變的Kras。胰腺癌是zui致命的癌癥類型之一,約4%的患者在診斷后能生存5年。這種病常常在診斷后沒有可選的手術,而且它對已知可用的*藥物都有抗性。
"在對這種疾病有一個更好的理解基礎上,迫切需要一個更好的治療胰腺癌的新療法。目前我的實驗室正在尋找Kras的下游抑制劑,嘗試找到的靶標,"Pasca di Magliano說。
更多消息請見:Journal of Clinical Investigation, Vol. 122, No. 2, February 2012。
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