移動端
直播推薦
回放
回放
放射性核素抗體和肽靶向治療是近年出現，并備受關注的癌癥治療形式，其中放射性同位素標記為抗體或靶向某種腫瘤的肽。人們一般通過將抗體螯合劑絡合物與放射性鹽酸166HO混合，并在適當的緩沖液中進行166Ho的放射性標記，后然后通過大小排阻色譜法純化得到放射性166Ho靶向藥物。近年來，不同的抗體與166Ho的靶向藥物被陸續合成。
黑色素瘤是一種發病率越來越高的惡性腫瘤。雖然局限于皮膚的原發性腫瘤可以通過手術切除成功治療，但轉移性黑色素瘤目前還沒有令人滿意的治療方法。
2011年，Ballard等人嘗試用166Ho、177Lu和153Sm三種同位素標記的4B4肽作為黑色素瘤的潛在治療方法。體外結合實驗表明，166Ho和153Sm的結合效率和比活性低于177Lu，因此166Ho和153Sm未被納入進一步的體內實驗。
然而，2014年，在Thompson等人的一項研究中，對166Ho、90Y和188Re標記的黑色素結合抗體6D2單抗作為潛在的黑色素瘤治療方法進行了比較。結果顯示，注射37MBq活性的166Ho-和188Re標記的6D2單克隆抗體的療效相當。此外，沒有觀察到作為166HO或188Re復合物注射的毒性效應，而90Y復合物對小鼠是毒性的。由于6D2載體抗體的血清半衰期與166Ho的物理半衰期很好地匹配，可以將腫瘤吸收劑量傳遞給腫瘤，因此關于166Ho對黑色素瘤放射免疫治療(RIT)的進一步研究具有重要意義。
166Ho-CHX-A‘’DTPA-6D2和90Y-CHX-A‘’DTPA 6D2對A2058荷瘤小鼠的治療作用。188Re-6D2的治療數據也包含在圖表中以作比較。
多年來，人們對結直腸癌的靶向治療產生了濃厚的興趣。在2006年Mohsin等人的一項臨床前研究顯示當標記為149Pm、166Ho與177Lu時，MeO-DOTA-CC49有可能成為結直腸癌和其他癌癥的RIT。
2013年，Khorami Moghada等人應用166Ho-DOTA-Bevacizumab對小鼠結腸癌模型進行研究，用血清谷氨酸丙酮酸轉氨酶、血清谷草轉氨酶和堿性磷酸酶測定法測定放射性標記抗體的肝毒性。SPECT的生物分布顯示在肝臟、血液、腎臟和腫瘤中有高攝取，與其他放射標記的抗血管內皮生長因子a(VEGF-a)免疫偶聯物具有相似的模式。因此166Ho-DOTA-Bevacizumab被發現是一種潛在的腫瘤治療/VEGF-a抗體貝伐單抗表達的化合物。
166Ho-DOTA-bevacizumab在正常大鼠注射后2、4、8、16和24小時內的生物分布。
參考文獻：
1. Ballard B, Jiang Z, Soll CE, Revskaya E, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. In vitro and in vivo evaluation of melanin-binding decapeptide 4B4 radiolabeled with 177Lu, 166Ho, and 153Sm radiolanthanides for the purpose of targeted radionuclide therapy of melanoma. Cancer Biother Radiopharm. 2011;26(5):547–56.
2. Thompson S, Ballard B, Jiang Z, Revskaya E, Sisay N, Miller WH, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. 166Ho and 90Y labeled 6D2 monoclonal antibody for targeted radiotherapy of melanoma: comparison with 188Re radiolabel. Nucl Med Biol. 2014;41(3):276–81.
3. Mohsin H, Jia F, Sivaguru G, Hudson MJ, Shelton TD, Hoffman TJ, Cutler CS, Ketring AR, Athey PS, Simon J, Frank RK, Jurisson SS, Lewis MR. Radiolanthanide-labeled monoclonal antibody CC49 for radioimmunotherapy of cancer: biological comparison of DOTA conjugates and 149Pm, 166Ho, and 177Lu. Bioconjug Chem. 2006;17(2):485–92.
4. Khorami-Moghadam A, Bolouri B, Jalilian AR, Bahrami-Samani NM, Mazidi SM, Alirezapour B. Preclinical evaluation of holmium-166 labeled anti-VEGF-A(Bevacizumab). J Labelled Comp Radiopharm. 2013;56(8):365–9.
免責聲明
- 凡本網注明“來源：儀器網”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-儀器網合法擁有版權或有權使用的作品，未經本網授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的，應在授權范圍內使用，并注明“來源：儀器網”。違反上述聲明者，本網將追究其相關法律責任。
- 本網轉載并注明自其他來源（非儀器網）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時，必須保留本網注明的作品第一來源，并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內容、版權等問題，請在作品發表之日起一周內與本網聯系，否則視為放棄相關權利。
浙公網安備 33010602002722號
慕尼黑上海分析生化展（analytica China 2024）
展會城市：上海市展會時間：2024-11-18