您是否難以在腫瘤學(xué)、關(guān)節(jié)炎或體內(nèi)炎癥模型中獲得與生理相關(guān)的監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)?
在臨床前研究中,監(jiān)測(cè)和可視化分析生物系統(tǒng)中的生物學(xué)靶點(diǎn),信號(hào)通路和疾病發(fā)生過程的能力至關(guān)重要。諸如MMPSense®系列的近紅外熒光探針正是幫助您推進(jìn)針對(duì)炎癥、關(guān)節(jié)炎和腫瘤學(xué)研究計(jì)劃所需要的體內(nèi)成像劑。
什么是MMPs,它們的功能是什么?
基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是鈣依賴性的含鋅內(nèi)肽酶,可促進(jìn)多種組織的體內(nèi)平衡,并通過降解細(xì)胞外基質(zhì)參與多種生理過程,例如組織重塑,血管生成,免疫和傷口愈合。在健康的生物學(xué)模型中,其激活受到多種機(jī)制調(diào)節(jié)。而在疾病發(fā)病過程中,MMP激活失去調(diào)控,且可能對(duì)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蛋白造成潛在地嚴(yán)重破壞。因此,我們不僅需要在病灶處檢測(cè)常規(guī)MMP的表達(dá)水平,更須具備區(qū)分活性和非活性MMP的能力,使得我們能夠揭示獨(dú)特的局部生物學(xué)作用以及評(píng)估特定藥物的治療功效。
正常以及異常激活MMP時(shí)檢測(cè)和定量體內(nèi)活性MMP的能力可以反映許多疾病相關(guān)過程的進(jìn)展和嚴(yán)重程度,包括:
1癌癥,腫瘤轉(zhuǎn)移,血管生成
2心血管重塑,心臟代謝疾病,動(dòng)脈粥樣硬化
3炎癥
4肺部疾病
5類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,自身免疫,骨關(guān)節(jié)炎
6寄生蟲感染
7缺血性腦損傷
圖1. 基質(zhì)金屬蛋白酶在組織重塑區(qū)域中具有活性,在這種情況下,在腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和血管形成部位處MMPs高度表達(dá)且具有活性。
MMPSense近紅外熒光探針的作用原理是什么?
MMPSense近紅外(NIR)熒光探針使用新型專利技術(shù)*實(shí)現(xiàn)體內(nèi)蛋白酶活性的可視化成像。在完整的探針中,熒光團(tuán)彼此靠近并發(fā)生淬滅,因此不發(fā)光(圖2a)。在活性基質(zhì)金屬蛋白酶存在的情況下,會(huì)切割短的底物序列或支架,使得熒光團(tuán)彼此分離并去猝滅,終在被激發(fā)光激發(fā)后發(fā)射出熒光信號(hào)(圖2b)。
圖2. MMPSense探針激活原理圖。(a)與熒光團(tuán)非常接近的信號(hào)淬滅探針,(b)蛋白酶切割將熒光團(tuán)分開,從而能夠去淬滅并被激活。
如何使用MMPSense近紅外熒光探針?
我們?cè)诖私榻B了兩項(xiàng)應(yīng)用案例以說明 MMPSense 熒光探針的應(yīng)用方法。
應(yīng)用研究 1 - 關(guān)節(jié)炎模型
使用MMPSense 680監(jiān)測(cè)關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展和體內(nèi)治療
在用膠原蛋白免疫或全身注射抗膠原抗體的關(guān)節(jié)模型中,水腫、炎癥和抗膠原的免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)中組織和骨骼的破壞。這些通常都表現(xiàn)為爪子腫脹程度的變化。目前,常通過爪子腫脹減輕、主觀臨床評(píng)分和組織病理學(xué)來追蹤抗炎和抗關(guān)節(jié)炎療法的功效。使用MMPSense,除了進(jìn)行上述的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估方法外,您可以無創(chuàng)檢測(cè)和監(jiān)控潛在炎癥過程中的早期細(xì)微變化,通過監(jiān)測(cè)MMP活性這一手段所反映的疾病進(jìn)展與藥物療效,與后期的組織學(xué)評(píng)估結(jié)果相吻合。在圖3中,您可以在給予MMPSense 680后24小時(shí)(圖3a)模擬健康爪子(對(duì)照)和(圖3b)膠原處理的患有發(fā)展性關(guān)節(jié)炎的鼠爪中觀察到MMP激活。
圖3. 使用MMPSense 680,在健康和膠原處理的鼠爪中MMP激活。在FMT®4000小動(dòng)物活體熒光斷層成像系統(tǒng)上成像。
應(yīng)用研究 2 – 腫瘤模型
通過植入的4T1腫瘤細(xì)胞在乳腺脂肪墊模型中監(jiān)測(cè)腫瘤發(fā)展
借助MMPSense熒光探針,可進(jìn)行多時(shí)間點(diǎn)化療藥物治療下的腫瘤進(jìn)展觀察。圖4顯示了未治療的對(duì)照乳腺脂肪墊腫瘤(對(duì)照),用N-乙酰半胱氨酸和MMP抑制劑(NAC + pan-MMPI)治療的動(dòng)物以及用治療劑多西環(huán)素治療的動(dòng)物。注射MMPSense 750 FAST探針后12小時(shí),通過落射熒光成像觀察腫瘤進(jìn)展。
圖4. 注入小鼠乳腺脂肪墊模型中的植入Bioware® Brite 4T1-Red-Fluc腫瘤細(xì)胞的腫瘤發(fā)展和監(jiān)測(cè)。使用MMPSense 750 FAST熒光探針和FMT®4000小動(dòng)物活體熒光斷層成像系統(tǒng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行可視化。
將 MMPSense 熒光探針檢測(cè)融合到完整活體檢測(cè)解決方案中
珀金埃爾默提供了完整的體內(nèi)成像解決方案,包括試劑、儀器和支持專業(yè)知識(shí),這可以幫助您監(jiān)測(cè)和設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),以了解疾病的進(jìn)展及其相關(guān)過程,并評(píng)估針對(duì)疾病潛在機(jī)制的藥物潛在治療效果。
MMPSense用于探測(cè)病灶中高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP,metalloproteinase,包含MMP2、3、7、9、12、13)的活性,適用于腫瘤、關(guān)節(jié)炎、肺炎、心血管疾病動(dòng)物模型的研究及相關(guān)藥物研發(fā)。
MMPSense提供三種波長(zhǎng):645、680和750nm。MMPSense FAST(Fluorescent Activatable Sensor Technology,熒光激活傳感器技術(shù))系列具有更出色的藥代動(dòng)力學(xué)特征,能夠在更早的時(shí)間點(diǎn)提供更高的靶標(biāo)特異性信號(hào),降低了背景,同時(shí)還縮短注射后的等待成像時(shí)間。
現(xiàn)針對(duì)MMPSense系列產(chǎn)品可享受一次性50%折扣優(yōu)惠,促銷活動(dòng)至2020年3月31日截止。
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